Lorsque le théologien Robert Langdon met à jour la résurgence d'une ancienne société secrète (les Illuminati, la plus puissante des organisations secrètes de l'histoire de l'humanité selon l'auteur), il met également en évidence une menace mortelle pour leur ennemi juré : l'Église catholique.

Ce qui suit dévoile des moments clés de l’intrigue.

Quand le chercheur apprend que les Illuminati ont dissimulé une bombe à retardement dans la Cité du Vatican, Langdon se rend à Rome où il s'allie à Vittoria Vetra, une scientifique italienne à qui l'antimatière de la bombe a été volée. S'embarquant dans un jeu de piste mouvementé, de cryptes scellées en catacombes dangereuses et cathédrales désertes, jusqu'au coffre-fort le plus secret du monde : les archives du Vatican, Langdon et Vetra suivent un rébus vieux de 400 ans laissé par Galilée.